Отчего возникает алопеция на подбородке
Причины повышения эхогенности печени
,

Доброкачественные опухоли печени — клинически малосимптомные новообразования, исходящие из сосудистых и стромальных элементов (гемангиомы, лимфангиомы, фибромы, липомы, гамартомы) или эпителиальной ткани (аденомы). К доброкачественным новообразованиям условно относят также непаразитарные кисты (ретенционные цистаденомы, дермоидные) и поликистоз печени, а также ложные кисты (воспалительные, травматические). Самая частая доброкачественная опухоль — гемангиома. Эти опухоли встречаются у 1—3% населения, чаще у женщин (соотношение 3—5 :1). Значительно более редкая опухоль — гепатоцеллюлярная аденома, также чаще возникающая у женщин, принимающих контрацептивы (у 3—4 из 100 тыс. женщин, использующих эти препараты). Остальные доброкачественные опухоли встречаются крайне редко. Истинные непаразитарные кисты встречаются у 1% населения, чаще у женщин (соотношение 2—4:1).

Злокачественные опухоли печени разделяют на первичные (произрастающие из структуры самой печени) и вторичные (заносимые метастазами из других органов). В настоящее время выделяют гепатоцеллюлярную и метастатическую карциному печени. Гепатоцеллюлярная карцинома развивается из гепатоцитов и является первичной злокачественной опухолью. Метастатическая карцинома – злокачественная эпителиальная опухоль – относится к вторичным опухолям печени (первичный очаг опухоли может быть расположен в желудке, кишечнике, легком и др.). Чаще диагностируются метастатические, реже – первичные опухоли печени, соотношение между ними составляет 7–15:1.

Доброкачественные опухоли печени

Гемангиомы. Могут быть представлены двумя вариантами: истинная гемангиома, развивающаяся из сосудистой-эмбриональной ткани, и кавернома, представляющая как бы расширенные кровеносные сосуды. Чаще опухоль располагается субкапсулярно в правой доле, иногда покрыта фиброзной капсулой. Возможна кальцификация капсулы. Клинические проявления возникают не чаще чем у 10% больных и обычно, если диаметр опухоли превышает 5 см, могут быть боли в верхней половине живота, при значительных размерах — симптомы сдавления желчевыводящих путей и портальной вены и увеличение печени. Одиночные гемангиомы растут медленно (десятки лет). Редким, но опасным осложнением является разрыв гемангиомы с симптомами внутреннего кровотечения. В редких случаях развивается множественный гемангиоматоз, для которого характерна триада симптомов: гематомегалия, кожные гемангиомы и сердечная недостаточность, связанная с тем, что гемангиома действует как артериовенозная фистула. Такие больные часто погибают от сердечной недостаточности в детстве или молодом возрасте. Над крупными каверномами иногда могут выслушиваться сосудистые шумы.

Аденомы. Как правило, одиночные опухоли, чаще располагаются субкапсулярно в правой доле. Во многих случаях протекают бессимптомно, иногда возникает умеренно выраженный болевой синдром. Поскольку опухоль хорошо васкуляризуется, возможно интраперитонеальное кровотечение. Очень редко озлокачествление.

Непаразитические истинные кисты. Возникают из зачатков желчных ходов из-за нарушения дифференцировки и являются врожденными пороками. Истинные кисты выстланы эпителием и могут быть одиночными или множественными (поликистоз). Поликистоз печени наследуется по доминантному типу и часто сочетается с поликистозом почек и поджелудочной железы (у половины больных). Для поликистоза печени или крупной солитарной кисты характерно чувство дискомфорта в правом подреберье, гепатомегалия и пальпируемые кисты различной консистенции. Болевой синдром усиливается при движении, ходьбе, физической работе. Солитарные кисты могут нагнаиваться, иногда возникает разрыв кисты и кровоизлияние в стенку кисты или в ее полость, а также в свободную брюшную полость с развитием перитонита. Большие кисты могут вызвать механическую желтуху вследствие сдавления внепеченочных желчных путей. Возможно развитие холангита с усилением желтухи, повышением температуры и возникновением других симптомов интоксикации. В редких случаях наступает злокачественное перерождение. Иногда при значительном поражении ткани печени, которая кистозно изменяется, возможно развитие симптомов печеночной недостаточности. В случаях сочетания поликистоза печени с поликистозом почек тяжесть состояния больных связана с нарастающей почечной недостаточностью.

Диагностика

Функциональные пробы печени обычно нормальные. Их изменение возникает только при поликистозе печени с кистозным перерождением значительной части паренхимы органа. Главную роль в диагностике играют инструментальные методы исследования. С помощью УЗИ гемангиомы выявляются как гиперэхогенные четко очерченные образования, аденомы имеют равномерную гипоэхогенную структуру, повторяющую структуру окружающих тканей, кисты — образования чаще округлой формы, эхонегативные, с ровными и четкими контурами и тонкими стенками. Очаговые образования диаметром не менее 2 см распознаются у 80% больных. При необходимости используются КТ и МРТ. Эти методы дают дополнительную информацию о состоянии окружающих тканей. Сохраняет значение радионуклидная сцинтиграфия. Наиболее точные данные для диагностики гемангйом дает целиакография.

Гемангиомы необходимо дифференцировать с кистами, в том числе паразитарными. Эхинококковые кисты, помимо определенной клинической картины (диспепсия, похудание, аллергические реакции, симптом сдавления соседних органов, интоксикация), имеют характерные черты при УЗИ: неровные контуры кисты, наличие мелких «дочерних» кист, кальцинаты в полости кисты или кальцинирование капсулы. Для диагностики кист сейчас применяется пункция под контролем УЗИ или компьютерной томографии.

Для дифференциальной диагностики доброкачественных образований печени и злокачественных опухолей помимо клинических симптомов важно отсутствие повышения концентрации альфа-фетопротеина в сыворотке крови. При злокачественном росте УЗИ выявляет очаги различной величины и формы, с неровными и нечеткими контурами, разной степени эхогенности (метастатический рак печени, узловая форма первичного рака печени), неоднородность структуры с разной степенью эхогенности, участки паренхимы необычной структуры (диффузно-инфильтративная форма первичного рака печени). Более информативна может быть компьютерная и магнитно-резонансная томография. При необходимости используется лапароскопия и прицельная биопсия печени.

Лечение

Небольшие гемангиомы без тенденции к росту в лечении не нуждаются. Гемангиомы диаметром более 5 см, которые могут сдавливать сосуды или желчные пути, должны быть удалены. Быстро растущие кисты также подлежат хирургическому лечению. Все больные с доброкачественными опухолями печени должны быть под постоянным наблюдением.

Злокачественные опухоли печени

В печени возможны метастатические опухоли (наиболее часто — из желудка, толстой кишки, легких, молочной железы, яичников, поджелудочной железы) и первичные опухоли. Метастазы в печень встречаются чаще (соотношение 7—25:1). Первичные опухоли печени встречаются с различной частотой в разных географических районах: в гиперэндемичных по раку печени зонах Африки, Юго-Восточной Азии и Дальнего Востока частота может превышать 100 на 100 тыс. населения, достигая 60—80% всех опухолей, выявляемых у мужчин, а в неэндемичных зонах Европы и США частота не превышает 5 :100 000. Средний показатель заболеваемости в России — 6,2, но существуют регионы со значительно более высокими показателями: в бассейне Иртыша и Оби они равны 22,5—15,5, причем преобладает встречающийся обычно более редко холангиоцеллюлярный рак. В целом гепатоцеллюлярный рак преобладает, составляя до 80% всех первичных раков печени. Среди заболевших преобладают мужчины в соотношении 4:1 и выше.

Этиология

У 60—80% больных развитие гепатоцеллюлярной карциномы связано с персистенцией вирусов гепатита В и С, из них у 80—85% опухоли возникают на фоне вирусного цирроза печени.

  • Вирус гепатита В, интегрируясь в геном гепатоцита, активирует клеточные онкогены, что приводит, с одной стороны, к стимуляции апоптоза - «программированной» ускоренной гибели клеток, а с другой стороны, к стимуляции клеточной пролиферации.
  • Вирус гепатита С действует иначе: вероятно, основное значение имеет преимущественная циррозогеиность HGV по сравнению с HBV и давность заболевания.
  • Микст-инфекция (HBV/HCV) чаще приводит к развитию карциномы: при хронической HCV-инфекции, протекающей с циррозом печени, малигнизация наступает в 12,5%, а в сочетании HBV/HCV — в 27% случаев.

Имеется большое количество факторов, предрасполагающих к развитию гепатокарциномы при хронической вирусной инфекции: иммуногенетические факторы, в частности, национальность и пол (большая уязвимость у мужчин), воздействие радиации и других экологических стрессов, длительное употребление некоторых лекарств (оральные контрацептивы, цитостатики, андрогенные стероиды и др.), употребление наркотиков, злостное курение, воздействие микотоксинов, в частности афлотоксина при употреблении зараженного плесневыми грибами арахиса, несбалансированное питание с дефицитом животного белка, повторные травмы печени, нарушение обмена порфиринов в печени. Важную роль, учитывая степень распространенности, играет злоупотребление алкоголем. Возможно, некоторые из этих факторов способны сами по себе, без участия вируса, вызвать развитие рака печени, особенно у больных циррозом печени и на фоне иммуногенетической предрасположенности.

Достоверно чаще гепатоцеллюлярная карцинома возникает у больных гемохроматозом. К предрасполагающим факторам холангиоцеллюлярного рака печени относятся паразитарные заболевания печени и желчных путей, описторхоз, клонорхоз. В эндемичных по клонорхозу (бассейн реки Амур, Китай, Япония, Корея) и описторхозу районах (бассейн рек Иртыша и Оои) отмечается повышение частоты этой формы первичного рака печени.

Морфология

Макроскопически различаются три формы первичного рака печени:

  • массивная форма с уницентрическим ростом солидарного узла (44%),
  • узловатая форма с мультицентрическим ростом отдельных или сливных узлов (52%),
  • диффузная форма, иначе называемая циррозом-раком, которая развивается на фоне цирроза печени (4%).

Узловатая форма рака тоже часто развивается на фоне цирроза печени (гепатоцеллюлярная карцинома), а также опухоли, исходящие из эпителия желчных протоков (холангиоцеллюлярная карцинома). Злокачественная холангиома в отличие от гепатокарциномы обычно имеет слабо развитую капиллярную сеть и богатую строму. Возможны смешанные опухоли — злокачественные гепатохолангиомы.

Первичный рак печени метастазирует внутрипеченочно и внепеченочно — гематогенно и лимфогенно. Чаще всего метастазы возникают в региональных лимфатических сосудах (прежде всего, перипортальных), в легких, брюшине, костях, головном мозга и других органах. Используются морфологические классификации первичного рака печени, деление на массивную, узловатую и диффузную формы, а также Международная система TNM (Tumor-Nodulus—Metastasis).

Симптомы

Наиболее типичная клиническая гепатомегалическая форма рака печени характеризуется быстро прогрессирующим увеличением печени, которая становится каменистой плотности. Печень болезненна при пальпации, ее поверхность может быть бугристой (при множественных узлах). Гепатомегалия сопровождается тупыми болями и ощущением тяжести в правом подреберье, диспепсией, быстро развивающимся похуданием, повышением температуры. При этой форме рака желтуха — более поздний симптом, чаще связанный с метастазированием опухоли в ворота печени и развитием обтурационной желтухи. Асцит у этих больных связан со (давлением воротной вены метастазами или самой опухолью, либо метастазами в брюшину и также является поздним симптомом.

Труднее диагностировать цирротическую форму первичного рака печени, поскольку опухоль возникает на фоне цирроза печени и характеризуется нарастанием клинических симптомов, типичных для активного цирроза печени: внепеченочных знаков, признаков портальной гипертензии, в частности, — асцита, геморрагического синдрома, эндокринных расстройств. Значительного увеличения печени при этом не происходит. Типично быстрое развитие декомпенсации, боли в животе, быстрая потеря массы тела. Продолжительность жизни больных этой формой рака печени с момента его

распознавания обычно не превышает 10 месяцев.

Кроме этих типичных форм первичного рака печени встречаются атипичные варианты. К ним относятся: абсцессовидная или гепато-некротическая форма рака печени, острая геморрагическая гепатома, желтушная или иктерообтурационная форма, а также маскированные варианты, при которых на первый план выходят симптомы, связанные с отдаленными метастазами.

Абсцессовидная форма опухоли проявляется лихорадкой, симптомами интоксикации, сильными болями в правом подреберье. Печень увеличенная и болезненная. При этой форме рака некоторые опухолевые узлы некротизируются и могут нагнаиваться. Средняя продолжительность жизни больных с такой формой рака не превышает 6 месяцев с момента появления явных признаков болезни.

В тех случаях, когда гепатома прорастает сосуды, может возникнуть разрыв этих сосудов с симптомами внутреннего кровотечения в свободную брюшную полость. В случаях скрытого течения опухоли до момента разрыва диагностика рака печени как причины брюшной катастрофы (у больных снижено артериальное давление, учащен пульс, кожные покровы и слизистые бледные и влажные, живот вздут, резко болезненный) может встретить затруднения.

У некоторых больных некоторое время в клинической картине могут преобладать симптомы механической (подпеченочной) желтухи по причине сдавливания ворот печени опухолевым узлом, располагающимся около ворот печени, либо их сдавлением увеличенными метастатическими лимфоузлами. При этой форме рака печени опухоль растет сравнительно медленно, но через несколько месяцев может развиться клиническая картина, типичная для гепатомегалической формы карциномы печени.

Маскированные варианты рака печени проявляются симптомами поражения головного мозга, легких, сердца, позвоночника, — в зависимости от локализации метастазов, а гепатомегалия, желтуха, асцит проявляются лишь в терминальной стадии болезни. В редких случаях (1,5—2%) возможно скрытое и медленное развитие опухоли печени в течение нескольких лет, когда опухоль обнаруживается в результате предпринятого по какой-либо причине инструментального обследования печени.

В ряде случаев опухоль печени сопровождается появлением паранеопластических синдромов (у 10—20% больных): гипогликемические состояния, связанные с продукцией опухолью инсулиноподобного гормона или продукцией ингибиторов инсулиназы, вторичный абсолютный эритроцитоз из-за продукции печеночного эритропоэтина, гиперкальциемия из-за секреции паратиреоидподобного гормона, синдром Кушинга из-за развития гиперкортицизма, нефротический синдром.

Клиническая картина холангиоцеллюлярного рака не отличается от гепатокарциномы. У некоторых больных с холангиоцеллюлярным раком этому заболеванию предшествуют паразитарные или иной природы воспалительные заболевания желчевыводящих путей, а также на раннем этапе чаще появляется желтуха.

Диагностика

В периферической крови типично увеличение СОЭ, реже и на поздних стадиях — анемия, иногда — эритроцитоз. Лейкоцитоз может быть при абсцессовидной форме рака печени. При развитии цирроза-рака с предшествующим синдромом гиперспленизма возможно нарастание цитопении: лейкопении, анемии, тромбоцитопении. Типично проявление цитолитического синдрома.

Из лабораторных тестов наиболее информативна иммунологическая реакция на эмбриоспецифический альфа-глобулин (альфа-фетопротеин). Этот тест не является абсолютно специфическим, так как альфа-фетопротеин обнаруживается у ряда больных циррозом печени, при остром вирусном гепатите В при высокой активности регенераторных процессов, иногда — у беременных, но высокое содержание альфа-фетопротеина (выше 100 нг/мл) типично для гепатоцеллюлярной карциномы (при холангиоцеллюлярной карциноме альфа-фетопротеин обычно не повышается), в том числе и при малосимптомных клинических вариантах болезни.

Важную роль в диагностике играют инструментальные методы: радионуклидное сканирование печени выявляет «немые зоны», УЗИ, КТ, МРТ обнаруживают очаги различной плотности. На УЗИ преобладают очаги смешанной, гиперэхогенной и изоэхогенной плотности, с нечеткими границами и неоднородной структурой. При необходимости используется лапароскопия и другие инвазивные методы обследования.

Необходимо дифференцировать с другими причинами, приводящими к гепатомегалии (сердечная недостаточность с правожелудочковой декомпенсацией, болезни системы крови). В диагностике, помимо анализа клинической картины, помогает отсутствие очаговых изменений в печени при инструментальных исследованиях. Доброкачественные опухоли печени отличаются отсутствием или незначительными изменениями функции печени и четкими границами обнаруженных очаговых образований однородной структуры. Метастатические опухоли печени (чаще всего — из толстой кишки, желудка, легких, молочной железы, яичников, а также из желчного пузыря, поджелудочной железы и метастазы меланобласгомы), по данным УЗИ, КТ трудно отличить от первичной опухоли печени. Необходимо обследование других органов для поиска первичной опухоли. Гистологическое исследование пунктата метастаза достаточно часто позволяет определить первичную органную локализацию опухоли. Метастатическое поражение печени реже сопровождается значительными нарушениями функции этого органа. При подозрении на первичную опухоль печени большую роль играет определение альфа-фетопротеина.

Течение и осложнения

Первичные опухоли печени относятся к быстропрогрессирующим опухолям. Возможно развитие тяжелых осложнений: тромбоза нижней полой вены, печеночных вен с быстрым нарастанием печеночной недостаточности, тромбоза портальной вены, иногда с присоединением инфекции и возникновением гнойного пилефлебита. Иногда происходит распад опухолевого узла и нагноение, или разрыв опухоли с кровотечением в брюшную полость и перитонитом. Больные чаще всего, особенно при развитии опухоли печени на фоне цирроза, погибают от печеночной недостаточности или тяжелого пищеводного кровотечения. Холангиокарциномы часто прогрессируют быстрее, чем гепатокарциномы и раньше дают отдаленные метастазы.

Лечение

Хирургическое в сочетании с химиотерапией. При невозможности хирургического лечения — химиотерапия, в частности, региональная, с введением цитостатиков в артерию, снабжающую кровью зону опухоли. Наиболее радикальный метод лечения — ортотопическая трансплантация печени. Наилучшие результаты — при гепатоцеллюлярной карциноме на фоне цирроза печени и размере опухоли до 5 см в диаметре. В таких случаях сроки выживания могут достигать 10 лет и более, приближаясь к таковым при циррозе печени без.опухоли. Ортотопическая трансплантация печени может продлить жизнь даже у больных с обширными нерезектабильными опухолями печени при отсутствии видимых метастазов.

Формы злокачественных опухолей

Гепатоцеллюлярная карцинома

Гепатоцеллюлярная карцинома развивается из гепатоцитов и является первичной злокачественной опухолью. Встречается чаще у мужчин и в развитых странах составляет 1–5% среди всех выявляемых злокачественных опухолей. Развитие гепатоцеллюлярной карциномы у многих больных связано с носительством вируса гепатита В, генный аппарат которого может ассоциироваться с генным аппаратом гепатоцита. Хромосомы гепатоцита связываются с ДНК вируса гепатита В, развивается цирротическая трансформация печени, которая может явиться причиной развития карциномы. Кроме носительства вируса гепатита В, в этиологии гепатоцеллюлярной карциномы имеет значение потребление алкоголя, которое коррелирует с частотой развития карциномы. Особенно часто злокачественная опухоль развивается у больных с вирусно-алкогольным циррозом печени. К канцерогенным факторам относится афлатоксин – продукт обмена желтого плесневого гриба, часто обнаруживаемого на пищевых продуктах, хранящихся вне холодильника. Сущность канцерогенного эффекта афлатоксина не установлена.

Симптомы. Клиническая картина первичного рака печени зависит от его формы. Общим признаком всех форм является особое состояние больных: по данным многих авторов, больные обнаруживают какое-то странное спокойствие или безразличие. У больных рано появляются диспептические расстройства (снижение аппетита, отвращение к жирной и мясной пище, метеоризм, тошнота, рвота). Быстро развивается исхудание. Массивный рак сопровождается большим увеличением печени. Край печени закруглен и пальпируется иногда ниже пупка. Обычно печень увеличивается целиком, но иногда бывает увеличена одна из долей. Печень твердая, безболезненная. На ее передней поверхности через брюшную стенку можно прощупать большую опухоль.

При первичном раке печени у половины больных выявляется субфебрильная лихорадка, но у отдельных больных она бывает высокой. Желтуха встречается у меньшей половины больных. Она развивается при сдавлении узлами желчных протоков. Селезенка при первичном раке печени иногда увеличена. Обычно это наблюдается у тех больных, у которых карцинома присоединилась к циррозу печени. У других больных увеличение селезенки может быть обусловлено сдавлением селезеночной вены опухолью или ее тромбозом.

Асцит развивается в половине случаев. Он обусловлен сдавлением воротной вены раковыми узлами или даже ее закупоркой. Накопление жидкости в брюшной полости является поздним симптомом, если карцинома не развивается в цирротической печени. При разрыве поверхностных сосудов опухоли асцитическая жидкость становится геморрагической (гемоперитонеум). Одновременно развиваются отеки на нижних конечностях. Часто выявляют анемию и повышение уровня щелочной фосфатазы, иногда – полицитемию, гипогликемию, приобретенную порфирию, гиперкальциемию и дисглобулинемию. Течение болезни обычно молниеносное, больные умирают в течение нескольких месяцев.

Диагностика. Диагноз подтверждается сцинтиграфическим исследованием, позволяющим выявить одно или несколько образований, но оно не дает возможность различить регенерирующие узелки при циррозе печени и первичные или метастатические опухоли. УЗИ и компьютерная томография подтверждают наличие опухолевых образований в печени. С помощью печеночной ангиографии можно выявить характерные признаки опухоли: изменения формы или обструкцию артерий и неоваскуляризацию ("опухолевую гиперемию") и ее протяженность. Этот метод исследования используют при планировании хирургического вмешательства. Большое диагностическое значение имеет обнаружение в сыворотке крови α-фетопротеина – фетального α1-глобулина, который повышается в сыворотке беременных с нормально протекающей беременностью и исчезает вскоре после родов. Почти у всех больных с гепатоцеллюлярной карциномой его уровень превышает 40 мг/л. Более низкие значения α-фетопротеина не специфичны для первичной опухоли печени и могут выявляться у 25–30% больных при остром или хроническом вирусном гепатите. Чрескожная биопсия печени из пальпируемого узла, проводимая под контролем УЗИ или КТ, имеет большое диагностическое значение при выявлении гепатоцеллюлярной карциномы. Для подтверждения диагноза проводят лапароскопию или лапаротомию с открытой биопсией печени.

Лечение. При раннем выявлении солитарной опухоли возможно ее иссечение путем частичной гепатэктомии. Но у большинства больных диагноз устанавливается поздно. Опухоль не поддается лечению ионизирующим излучением и химиотерапии. Прогноз неблагоприятный - больные погибают от желудочно-кишечных кровотечений, прогрессирующей кахексии или нарушения функции печени.

Метастатический рак печени

Метастатические злокачественные опухоли – наиболее частая форма опухоли печени. Метастазирование обычно происходит гематогенно, этому способствуют большие размеры печени, интенсивный кровоток и двойная система кровообращения (сеть печеночной артерии и воротной вены). Наиболее часто метастазируют опухоли легких, желудочно-кишечного тракта, молочной железы, поджелудочной железы, реже – щитовидной и предстательной желез и кожи.

Клинические симптомы могут быть связаны с первичной опухолью без признаков поражения печени, метастазы выявляют при обследовании больных. Характерны неспецифические проявления, например, потеря веса, чувство слабости, анорексия, повышение температуры тела, потливость. У некоторых больных развиваются боли в животе. У больных с множественными метастазами печень увеличена, плотная, болезненная. На далеко зашедших стадиях болезни пальпируются бугры на печени разных размеров. Иногда выслушивается над болезненными участками шум трения.

Диагностика. Функциональные печеночные пробы изменены мало, типичным является повышение уровней щелочной фосфатазы, γ-глутамилтрансферазы и иногда лактатдегидрогеназы. Для подтверждения диагноза необходимо проведение УЗИ и компьютерной томографии, но данные этих методов имеют низкую чувствительность и специфичность. Точность диагностики повышается при чрескожной игольчатой биопсии, положительный результат получают в 70–80% случаев. Процент правильных диагнозов увеличивается, если биопсию проводят под контролем УЗИ двух- или трехкратно.

Лечение метастазов обычно не эффективно. Химиотерапия может замедлить рост опухоли, но на непродолжительное время и не излечивает болезнь. Прогноз в настоящее время остается неблагоприятным.

Источник: http://medicoterapia.ru/opuholi-pecheni.html